Revisão sugere que terapia hormonal da menopausa não aumenta risco de demência.

Não há provas sólidas de que a reposição hormonal após a menopausa esteja associada à demência, conclui uma meta-análise de grande abrangência.

Esta revisão sistemática constitui, até agora, a avaliação mais rigorosa sobre a relação entre a saúde cognitiva e a terapêutica hormonal da menopausa (THM), também conhecida como terapêutica de substituição hormonal (TSH), cujo objectivo é repor hormonas ováricas depois de a menstruação cessar.

O trabalho, que reúne dados de saúde de mais de um milhão de mulheres, foi encomendado pela Organização Mundial da Saúde (OMS). Apesar da polémica recente, a OMS não dispõe actualmente de orientações específicas sobre demência e THM.

"Esta revisão ajudará a fundamentar as próximas orientações da OMS sobre a redução do risco de declínio cognitivo e demência, que deverão ser publicadas em 2026", afirma a autora sénior Aimee Spector, psicóloga clínica do Colégio Universitário de Londres (UCL).

De um modo geral, os especialistas concordam que, quando correctamente prescrita, a terapêutica de substituição hormonal é segura e muito eficaz no alívio de sintomas da menopausa, como afrontamentos, suores nocturnos, sono de má qualidade, diminuição da libido e osteoporose.

Na maioria das pessoas saudáveis, os ganhos em qualidade de vida tendem a superar os potenciais riscos da THM. Entre esses riscos pode haver um aumento muito pequeno da probabilidade de trombos e uma elevação ligeira do risco de cancro da mama em quem apresenta factores de risco específicos. Ainda assim, esses incrementos variam consoante o momento de início, a combinação hormonal e até a via de administração.

Embora alguns estudos indiquem que a menopausa pode estar associada à demência - e que alterações hormonais ao longo da vida se relacionam com mudanças no cérebro -, permanece incerto se a THM beneficia ou prejudica a cognição com o avançar da idade.

"A terapêutica hormonal da menopausa é amplamente utilizada para controlar os sintomas da menopausa, mas o seu impacto na memória, na cognição e no risco de demência continua a ser uma das questões mais debatidas na saúde das mulheres", refere a autora principal e investigadora em cognição no envelhecimento, Melissa Melville, também da UCL.

"A investigação contraditória e as preocupações com possíveis danos alimentaram o debate público e clínico, deixando mulheres e médicos sem certezas sobre se a terapêutica hormonal da menopausa pode aumentar ou reduzir o risco de demência."

No fim, esta análise não encontrou "provas fortes de que a THM influencie o risco de demência, quer de forma positiva quer negativa".

A maioria dos estudos incluídos era observacional, pelo que não permite demonstrar causalidade. Em conjunto, os resultados apontam para associações pequenas e inconsistentes com demência - algumas sugerindo aumento e outras diminuição -, mas sempre com um grau de certeza muito baixo.

Além disso, as formulações de THM, as doses e o momento da prescrição diferiam bastante entre estudos, o que dificulta comparações directas. Por exemplo, mulheres que iniciam THM após os 60 anos podem enfrentar mais riscos, e o tratamento pode ser menos aconselhável.

Apenas um ensaio clínico aleatorizado concluiu que produtos de THM apenas com estrogénio poderão aumentar o risco de demência em mulheres com mais de 65 anos. No entanto, segundo os autores da revisão, a robustez desses resultados é "baixa devido a imprecisão séria".

"A diferença absoluta de risco foi de 6,27 casos adicionais por 1000 mulheres, indicando pouca ou nenhuma diferença no risco de demência quando iniciada após os 65 anos", acrescentam Melville e colegas.

As conclusões estão em linha com uma comissão de 2024 da revista Lancet sobre demência, que considerou não haver evidência suficiente para afirmar que a THM aumenta ou reduz o risco de demência.

Os resultados também coincidem com um anúncio de Novembro da Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA), que detalhou planos para remover os avisos de “caixa preta” dos produtos de THM, os quais anteriormente alertavam para um risco acrescido de demência.

Nesse mesmo anúncio, a FDA citou um estudo que sugeria que produtos de TSH poderiam, na realidade, reduzir o risco de doença de Alzheimer. Porém, esta nova revisão indica que essa afirmação não é sustentada por evidência robusta.

Ainda assim, as orientações de 2024 da Sociedade Europeia de Reprodução Humana e Embriologia recomendam THM para a prevenção de demência quando existe insuficiência ovárica prematura.

"Em termos globais, a evidência disponível até à data não apoia a THM apenas para reduzir o risco de demência nem indica que a THM aumente o risco de demência", concluem Melville e colegas.

"Há necessidade de mais investigação de elevada qualidade para clarificar o papel da THM em relação à demência."

A equipa desta revisão sublinha, em particular, a falta de dados sobre quem entra em menopausa precocemente, seja devido a uma histerectomia - remoção cirúrgica do útero -, seja por uma ooforectomia - remoção de um ou ambos os ovários.

Nos últimos tempos, alguns estudos mostraram que realizar uma ooforectomia antes dos 50 anos pode implicar um risco importante para o cérebro. Já a histerectomia, por sua vez, tem sido associada a um risco mais elevado de acidente vascular cerebral. Neste momento, não há dados suficientes para comparar adequadamente estes subgrupos.

A investigação sobre a menopausa é, a nível mundial, claramente subfinanciada.

Depois de estudos iniciais terem relacionado a THM com desfechos adversos, as prescrições caíram a pique em vários países, apesar das limitações significativas desses resultados e das numerosas ressalvas que entretanto se tornaram evidentes.

Reconstruir a confiança nesta terapêutica, com potencial para mudar vidas, exigirá tempo e mais investigação.

O estudo foi publicado na revista Saúde e Longevidade.