Pequena molécula produzida por bactérias intestinais pode reduzir o risco de diabetes tipo 2.

A trimetilamina (TMA), um composto produzido por bactérias intestinais, pode ter um papel determinante na gestão e na prevenção da diabetes tipo 2, de acordo com um estudo liderado por investigadores do Imperial College London (ICL).

A TMA é uma molécula pequena e representa um dos principais metabolitos bacterianos - uma classe de químicos produzidos naturalmente durante processos que transformam nutrientes em energia e em componentes essenciais para o organismo.

Trimetilamina (TMA) e diabetes tipo 2: proteção perante uma dieta rica em gordura

Os cientistas encontraram agora evidência, em modelos de células humanas e em ratos de laboratório, de que a TMA pode ajudar a proteger o corpo de alguns dos danos desencadeados por uma dieta rica em gordura. Em concreto, o composto parece reduzir a inflamação e melhorar a resposta à insulina, dois efeitos que diminuem o risco de diabetes tipo 2.

Trabalhos anteriores já tinham ligado parcialmente a TMA à resistência à insulina, embora o seu papel exato na “conversa química” entre os microrganismos intestinais e o seu hospedeiro ainda não estivesse bem definido.

Para esclarecer essa função, a equipa realizou uma série de experiências concebidas para identificar metabolitos individuais e testar a capacidade da TMA em atenuar, em ratos e em tecidos humanos, os impactos de dietas ricas em gordura. Os resultados indicam que este químico microbiano abundante poderá quebrar algumas ligações na cadeia que relaciona diabetes, obesidade e inflamação de baixo grau.

“"Isto vira a narrativa do avesso,"” afirma o bioquímico do ICL Marc-Emmanuel Dumas. “"Mostrámos que uma molécula dos nossos micróbios intestinais pode, na verdade, proteger contra os efeitos nocivos de uma dieta pobre através de um novo mecanismo."”

Colina, bactérias intestinais e o “interruptor” inflamatório IRAK4

A TMA é produzida quando micróbios no intestino degradam colina, um nutriente essencial presente em alimentos como ovos e carne. Os investigadores demonstraram que aumentar a colina em dietas ricas em gordura bloqueou algumas das suas consequências mais negativas.

Uma análise adicional revelou que a TMA inibe a proteína IRAK4, que normalmente desencadeia uma resposta inflamatória quando é detetada uma dieta rica em gordura. No futuro, uma prevenção semelhante poderá ser replicada com medicamentos, reduzindo o grau de inflamação associado a dietas com elevado teor de gordura.

TMA, TMAO e a associação com doença cardiovascular

Em estudos anteriores, a TMA também tinha sido associada a doença cardiovascular, em parte devido ao composto relacionado óxido de trimetilamina N (TMAO). Por isso, a reviravolta - a possibilidade de a TMA ter um efeito benéfico no organismo - torna-se particularmente relevante.

“"Tendo em conta a ameaça crescente da diabetes em todo o mundo e as suas complicações devastadoras para o doente como um todo, incluindo o cérebro e o coração, é urgentemente necessária uma nova solução,"” diz o cardiologista e professor de medicina Peter Liu, da Universidade de Ottawa, no Canadá.

“"O trabalho da nossa equipa, ao estabelecer a ligação entre alimentos de estilo ocidental, a TMA produzida pelo microbioma e o seu efeito no interruptor imunitário IRAK4, pode abrir formas inteiramente novas de tratar ou prevenir a diabetes, um fator de risco conhecido para a doença cardíaca."”

Ainda é cedo para esta linha de investigação, e estes resultados terão de ser replicados em participantes humanos durante um período mais prolongado. No entanto, no limite, poderá surgir uma nova forma de gerir a resistência à insulina que conduz à diabetes tipo 2.

Microbioma intestinal, cinases e novas vias terapêuticas em obesidade e diabetes

O estudo tem também implicações mais amplas e relevantes. Mostra que as bactérias no nosso intestino - há muito reconhecidas como essenciais para a saúde - conseguem libertar químicos (como a TMA) que interagem com e controlam cinases (como a IRAK4), ou seja, “interruptores” de sinalização que regulam várias vias e processos biológicos.

“"É uma nova forma de pensar sobre como o microbioma influencia a nossa saúde,"” afirma Dumas.

“"O nosso trabalho abre possibilidades entusiasmantes, com as cinases como um novo repertório de alvos acessíveis através de intervenções terapêuticas baseadas no microbioma na obesidade e na diabetes."”

A investigação foi publicada na Nature Metabolism.